Aurrekariak

Ticagrelor P2Y12 hartzailearen antagonista berri bat da [1].

Ticagrelor-ek P2Y12 hartzailearen aurka ADPren efektu protrombotikoak inhibitzen dituela jakinarazi da plaketetan.Ticagrelor-ek plaketen agregazioaren erabateko inhibizioa ex vivo erakutsi du.Horrez gain, Ticagrelor-ek gizakiaren plaketen agregazioaren dosiaren araberako inhibizioa iradoki du.Horiez gain, Ticagrelor-ek ahoz, modu aktiboan eta itzuleran lotzen duen antagonista ere frogatu du.Beste inhibitzaile batzuek ez bezala, Ticagrelor-ek P2Y12 hartzailea inhibitzen duela ere jakinarazi du eraldaketa metabolikorik gabe.Horretaz gain, Ticagrelor tienopiridina plaketarren aurkako lehen agentea da eta batez ere CYP3A4 eta CYP2C19ek metabolizatzen dute [1][2].

Erreferentziak:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Ticagrelor-ekin droga-droga-interakzio potentzialen in vitro ebaluazioa: P450 zitokromoaren erreakzioaren fenotipizazioa, inhibizioa, indukzioa eta zinetika diferentziala.Drug Metab Dispos.2011ko apirila;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Ticagrelor-aren xedapena eta metabolismoa, P2Y12 hartzailearen antagonista berri bat, saguetan, arratoietan eta marmoketetan.Drug Metab Dispos.2011ko iraila;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011ko ekainaren 13a.

Deskribapena

Ticagrelor (AZD6140) ahozko P2Y12 hartzaile antagonista itzulgarria da plaketen agregazioa tratatzeko.

In Vitro

Ticagrelor-ek adenosina 5-aren inhibizio handiagoa sustatzen du′- difosfatoa (ADP)–Plaketa-plaketetan Ca2+ askapena eragindako beste P2Y12R antagonista batzuen aurrean.P2Y12R antagonismotik haratago ticagrelor-en efektu gehigarri hau ticagrelor-ek plaketetan 1 nukleosidoen garraiatzaile oreka (ENT1) inhibitzearen ondoriozkoa da, zelulaz kanpoko adenosina metatzea eta Gs-akoplatutako adenosina A2A hartzaileen aktibazioa [1].B16-F10 zelulek ticagrelor-ekin tratatutako saguen plaketekin elkarrekintza txikiagoa erakusten dute gatzarekin tratatutako saguekin alderatuta [2].

B16-F10 melanomaren barneko eta barneko metastasi-ereduetan, ticagrelor dosi klinikoarekin (10 mg/kg) tratatutako saguek biriketako (%84) eta gibeleko (%86) metastasietan murrizketa nabarmena erakusten dute.Gainera, ticagrelor tratamenduak biziraupena hobetzen du gatzarekin tratatutako animaliekin alderatuta.Antzeko efektua ikusten da 4T1 bularreko minbiziaren eredu batean, biriketako (%55) eta hezur-muineko (%87) metastasien murrizketarekin ticagrelor tratamenduaren ondoren[2].Ticagrelor ahozko administrazio bakarrak (1-10 mg/kg) dosiarekin erlazionatutako efektu inhibitzailea eragiten du plaketen agregazioan.Ticagrelor-ek dosi altuenean (10 mg/kg) nabarmen inhibitzen du plaketen agregazioa dosifikatu eta 1 ordura eta inhibizio gorena dosi egin eta 4 ordura ikusten da.

Biltegiratzea

4°C, argitik babestu, nitrogenopean gordeta

*Disolbatzailean: -80°C, 6 hilabete;-20°C, hilabete 1 (argitik babestu, nitrogenopean gordeta)

Egitura kimikoa