Aurrekariak

Ticagrelor P2Y12 hartzailearen antagonista berri bat da [1].

Ticagrelor-ek P2Y12 hartzailearen aurka ADP-ren efektu protronbotikoak plaketetan inhibitzen dituela jakinarazi da. Ticagrelor-ek plaketen agregazioaren erabateko inhibizioa ex vivo erakutsi du. Horrez gain, Ticagrelor-ek gizakiaren plaketa-agregazioaren dosiaren araberako inhibizioa iradoki du. Horiez gain, Ticagrelor-ek ahoz, modu aktiboan eta itzuleran lotzen duen antagonista ere frogatu du. Beste inhibitzaile batzuek ez bezala, Ticagrelor-ek P2Y12 hartzailea inhibitzen duela ere jakinarazi du eraldaketa metabolikorik gabe. Gainera, Ticagrelor tienopiridina plaketarren aurkako lehen agentea da eta batez ere CYP3A4 eta CYP2C19ek metabolizatzen dute [1][2].

Erreferentziak:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Ticagrelor-ekin botika-droga-interakzio potentzialen in vitro ebaluazioa: P450 zitokromoaren erreakzioaren fenotipizazioa, inhibizioa, indukzioa eta zinetika diferentziala. Drug Metab Dispos. 2011ko apirila;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Ticagrelor-aren xedapena eta metabolismoa, P2Y12 hartzailearen antagonista berri bat, saguetan, arratoietan eta marmoketetan. Drug Metab Dispos. 2011ko iraila;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011ko ekainaren 13a.

Deskribapena

Ticagrelor (AZD6140) ahozko P2Y12 hartzaile antagonista itzulgarria da plaketen agregazioa tratatzeko.

In Vitro

Ticagrelor-ek adenosina 5-aren inhibizio handiagoa sustatzen du′- difosfatoa (ADP)–Plaketek eragindako Ca2+ askapena beste P2Y12R antagonista batzuekin alderatuta. P2Y12R antagonismotik haratago ticagrelor-en efektu gehigarri hau ticagrelor-ek plaketetan 1 nukleosido garraiatzaile orekatzailea (ENT1) inhibitzearen ondoriozkoa da, zelulaz kanpoko adenosina metatzea eta Gs-akoplatutako adenosina A2A hartzaileen aktibazioa [1]. B16-F10 zelulek ticagrelor-ekin tratatutako saguen plaketekin elkarrekintza txikiagoa erakusten dute gatzarekin tratatutako saguekin alderatuta [2].

B16-F10 melanomaren barneko eta barneko metastasi ereduetan, ticagrelor dosi klinikoarekin (10 mg/kg) tratatutako saguek biriketako (%84) eta gibeleko (%86) metastasietan murrizketa nabarmena erakusten dute. Gainera, ticagrelor tratamenduak biziraupena hobetzen du gatzarekin tratatutako animaliekin alderatuta. Antzeko efektua ikusten da 4T1 bularreko minbiziaren eredu batean, biriketako (%55) eta hezur-muineko (%87) metastasien murrizketarekin ticagrelor tratamenduaren ondoren[2]. Ticagrelor ahozko administrazio bakarrak (1-10 mg/kg) dosiarekin erlazionatutako efektu inhibitzailea eragiten du plaketen agregazioan. Ticagrelor-ek dosirik altuenean (10 mg/kg) nabarmen inhibitzen du plaketen agregazioa dosi egin eta 1 ordura eta inhibizio gorena dosi egin eta 4 ordura ikusten da.

Biltegiratzea

4°C, argitik babestu, nitrogenopean gordeta

*Disolbatzailean: -80°C, 6 hilabete; -20°C, hilabete 1 (argitik babestu, nitrogenopean gordeta)

Egitura kimikoa