Aurrekariak

AHU-377 gatz hemikaltikoaren AHU-377 gatz hemikaltikoaren forma da. Neprilisinaren inhibitzailea da 5 nM-ko IC50 balioa duena [1].

AHU-377 eta angiotensin II AT1 hartzailearen antagonista valsartanak LCZ696 osatzen dute 1:1 molar ratioan. LCZ696 angiotensinaren hartzailea neprilysin inhibitzailea da. Odol-presioa murrizten du eta bihotz-gutxiegitasuna tratatzeko sendagai berri bat izan daiteke. AHU-377 pro-droga da, ester etilikoaren mozketa entzimatikoaren bidez LBQ657 forma aktiboan bihur daiteke. Jakinarazten da AHU-377 (30 eta 100 mg/kg, PO) hipertentsioaren aurkako efektua eragin dezakeela dosiaren araberako DAHI-SS arratoietan. Baina DOCA-gatzaren arratoi hipertentsiboetan, murrizketa ahula erakusten du [2, 3].

Erreferentziak:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. J Med Chem. 1995eko maiatzak 12; 38 (10): 1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. The potential role of valsartan + AHU377 (LCZ696) in the treatment of heart-gutxiegitasuna. Aditua Iritzi Drugs Investig. 2013ko abuztua;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. AHU-377-ren eraginkortasun konparatiboa, neprilysin inhibitzaile indartsua, bolumenaren menpeko hipertentsioaren bi arratoi-ereduetan. BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1):P33.

Egitura kimikoa