Aurrekariak

Rivaroxaban, 5-kloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofeno-2 -karboxamida, Xa faktorearen molekula txikiko inhibitzaile indartsua da, koagulazio-faktorea dena, odolaren koagulazio-bideko puntu kritikoan, eta ondorioz, koagulazio-faktore bat da. tronbina eta koagulazioaren eraketa. Rivaroxaban Xa faktorearen S1 poltsikoan Tyr288-ra lotzen da Tyr288-ren eta klorotiofeno zatiaren kloro-ordezkariaren elkarreraginaren bidez. Inhibizioa itzulgarria da (koff = 5x10-3s-1), azkarra (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) eta kontzentrazio-mendekoa da (Ki = 0,4 nmol/L). Gaur egun, rivaroxaban VTE tratatzeko, sindrome koronario akutua duten pazienteen gertakari kardiobaskularrak prebenitzeko, fibrilazio aurikularra duten pazienteen trazuaren prebentzioan ari dira.

Erreferentzia

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck eta Volker Laux. Rivaroxaban: ahozko faktore Xa inhibitzaile berria. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (3): 376-381

Deskribapena

Rivaroxaban (BAY 59-7939) oso indartsua da,Factor Xa (FXa) inhibitzaile selektiboa eta zuzena, FXa-ren aurkako potentzian irabazi handia lortuz (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ahozko eta zuzeneko Factor Xa (FXa) inhibitzaile bat da, arteria eta beno tronbosiaren prebentzio eta tratamendurako garatzen ari dena. Rivaroxabanek lehiakortasunean inhibitzen du giza FXa (Ki 0,4 nM) beste serina proteasekin baino > 10 000 aldiz selektibo handiagoarekin; protrombinasaren jarduera ere inhibitzen du (IC50 2,1 nM). Rivaroxabanek FXa endogenoa inhibitzen du gizakiaren eta untxiaren plasman (IC50 21 nM) arratoiaren plasman (IC50 290 nM) baino. Giza plasman efektu antikoagulatzaileak erakusten ditu, protrombina denbora (PT) bikoiztuz eta tronboplastina denbora partziala aktibatzen du 0,23 eta 0,69an.μM, hurrenez hurren.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) FXa inhibitzaile indartsua eta selektiboa da, in vivo jarduera bikaina eta ahozko biodisponibilitate ona duena. Rivaroxaban (BAY 59-7939), bulus iv bidez administratua tronboaren indukzio aurretik, tronboaren eraketa murrizten du (ED50 0,1 mg/kg), FXa inhibitzen du eta PT dosia menpeko luzatzen du. PT eta FXa apur bat eragiten dute ED50ean (1,8 aldiz handitu eta % 32ko inhibizioa, hurrenez hurren). 0,3 mg/kg (dosiak tronboen eraketa ia erabat inhibitzen du), Rivaroxabanek neurriz luzatzen du PT (3,2).±0,5 aldiz) eta FXa jarduera inhibitzen du (65±% 3).

Biltegiratzea

Egitura kimikoa