Deskribapena

Ribociclib (LEE01) CDK4/6 inhibitzaile oso espezifikoa da, 10 nM eta 39 nM-ko IC50 balioak dituena, hurrenez hurren, eta 1.000 aldiz gutxiago indartsua da cyclin B/CDK1 konplexuaren aurka.

In Vitro

Neuroblastoma 17 zelula-lerroen panel bat tratatzea Ribociclibarekin (LEE011) lau log dosi tartean (10 eta 10.000 nM).Ribociclib-ekin tratamenduak nabarmen inhibitzen du substratuaren hazkuntza kontrolarekin alderatuta aztertutako 17 neuroblastoma zelula-lerroetatik 12tan (batez besteko IC50=306).±68 nM, lerro sentikorrak soilik kontuan hartuta, non sentikortasuna 1 baino gutxiagoko IC50 gisa definitzen denμM. Ribociclibaren tratamenduak CDK4/6 inhibizioarekiko sentikortasun frogatua duten neuroblastoma-lerroen (BE2C eta IMR5) bi zelulen (BE2C eta IMR5) zelulen metaketa dosiaren menpeko metaketa eragiten du zelulen zikloaren G0/G1 fasean.G0/G1 geldialdi hau esanguratsua bihurtzen da 100 nM (p=0,007) eta 250 nM (p=0,01) Ribociclib kontzentrazioetan, hurrenez hurren.

BE2C, NB-1643 (MYCN anplifikatua, sentikorra in vitro) edo EBC1 (ez-anplifikatua, erresistentea in vitro) xenoinjertoak dituzten CB17 sagu immunoeskasiak egunero 21 egunez tratatzen dira Ribociclibarekin (LEE011; 200 mg/kg) edo batekin. ibilgailuen kontrola.Dosi-estrategia hau ondo jasaten da, ez baita pisu galerarik edo beste toxikotasun zantzurik ikusten xenoinjerto-ereduetan.Tumorearen hazkundea nabarmen atzeratzen da tratamenduaren 21 egunetan zehar BE2C edo 1643 xenoinjertoak dituzten saguetan (biak, p<0,0001), nahiz eta hazkuntza tratamenduaren ondoren berriro hasi zen.

Biltegiratzea

Egitura kimikoa