Deskribapena

Ribociclib (LEE01) CDK4/6 inhibitzaile oso espezifikoa da, 10 nM eta 39 nM-ko IC50 balioak dituena, hurrenez hurren, eta 1.000 aldiz gutxiago indartsua da cyclin B/CDK1 konplexuaren aurka.

In Vitro

Ribociclib-ekin (LEE011) 17 neuroblastoma zelula-lerroz osatutako panel bat tratatzea lau log dosi tartean (10 eta 10.000 nM). Ribociclib-ekin tratamenduak nabarmen inhibitzen du substratuaren hazkuntza kontrolarekin alderatuta aztertutako 17 neuroblastoma zelula-lerroetatik 12tan (batez besteko IC50=306).±68 nM, lerro sentikorrak soilik kontuan hartuta, non sentikortasuna 1 baino gutxiagoko IC50 gisa definitzen denμM. Ribociclibaren tratamenduak CDK4/6 inhibizioarekiko sentikortasun frogatua duten neuroblastoma-lerroen (BE2C eta IMR5) bi zelulen (BE2C eta IMR5) zelulen metaketa dosiaren menpeko metaketa dakar zelulen zikloaren G0/G1 fasean. G0/G1 geldialdi hau esanguratsua bihurtzen da Ribociclib 100 nM (p=0,007) eta 250 nM (p=0,01) kontzentrazioetan, hurrenez hurren.

BE2C, NB-1643 (MYCN anplifikatua, sentikorra in vitro) edo EBC1 (ez-anplifikatua, erresistentea in vitro) xenoinjertoak dituzten CB17 sagu immunoeskasiak egunero 21 egunez tratatzen dira Ribociclibarekin (LEE011; 200 mg/kg) edo batekin. ibilgailuen kontrola. Dosi-estrategia hau ondo jasaten da, ez baita pisu galerarik edo beste toxikotasun zantzurik ikusten xenoinjerto ereduetan. Tumorearen hazkundea nabarmen atzeratzen da tratamenduaren 21 egunetan zehar BE2C edo 1643 xenoinjertoak dituzten saguetan (biak, p<0,0001), hazkuntza tratamenduaren osteko hazkuntza berriz hasi zen arren.

Biltegiratzea

Egitura kimikoa