Deskribapena

Azido obetikolikoa (INT-747) FXR agonista indartsu, selektiboa eta ahoz aktiboa da, 99 nM-ko EC50 duena.Azido obetikolikoak efektu antikoleretikoa eta antiinflamatorioa ditu.Azido obetikolikoak autofagia ere eragiten du[1][2][3].

Aurrekariak

Azido obetikolikoa (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) FXRren agonista indartsu eta selektiboa da 99 nM-ko EC50 balio duena [1].

Farnesoid X hartzailea (FXR) behazun-azidoen hartzaile nuklear bat da, behazun-azidoen homeostasian, gibeleko fibrosian, gibeleko eta hesteetako hanturan eta gaixotasun kardiobaskularrean parte hartzen duena [2].

Azido obetikolikoa FXR agonista indartsu eta selektiboa da, jarduera antikoleretikoa duena [1].Azido obetikolikoa behazun-azido erdisintetikoa eta FXR ligando indartsua da.Estrogenoak eragindako arratoi kolestasietan, 6-ECDCA-k 17α-etinilestradiolak (E217α) eragindako kolestasiaren aurka babesten zuen [2].Atari zirrotikoko hipertentsioa (PHT) arratoi-ereduetan, INT-747-k (30 mg/kg) FXR beheko seinaleztapen-bidea berriro aktibatu zuen eta portaleko presioa murriztu zuen, gibel barneko erresistentzia baskular osoa (IHVR) murriztuz, hipotentsio sistemiko kaltegarririk gabe.Efektu hau eNOS jarduera handituarekin lotu zen [3].Gatzarekiko sentikorrak diren hipertentsioaren eta intsulinarekiko erresistentzia (IR) Dahl arratoiaren ereduan, gatz altuak (HS) dietak nabarmen handitu zuen odol-presioa sistemikoa eta ehunen DDAH adierazpena beherantz erregulatu zuen.INT-747-k intsulinarekiko sentikortasuna hobetu zuen eta DDAH adierazpenaren murrizketa inhibitu zuen [4].

Erreferentziak:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Azido 6alfa-etil-chenodesoxikolikoa (6-ECDCA), jarduera antikolestatikoaz hornitutako FXR agonista indartsu eta selektiboa.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.6-etil chenodeoxycholic azidoaren, farnesoid X hartzailearen ligandoaren efektu babesgarriak estrogenoak eragindako kolestasian.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Azido obetikolikoak, farnesoide X hartzailearen agonistak, hipertentsio ataria hobetzen du arratoi zirrotikoetan bi bide ezberdinez.Hepatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR agonista INT-747-k DDAH adierazpena areagotzen du eta gatz handiko Dahl arratoietan intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen du.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktuen aipamena

• 1. Selina Costa."Zebra-arrain transgenikoa erabiliz Farnesoid X hartzailerako ligando berri bat ezaugarritzea".Torontoko Unibertsitatea.Ekaina-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Fenofibratoaren ondorioak CYP2D6-n eta ANG1 eta RNASE4-ren erregulazioa FXR agonista azido obetikolikoak".indigo.uic.edu.2017.

Biltegiratzea

Egitura kimikoa

Lotutako Datu Biologikoak

Lotutako Datu Biologikoak