Deskribapena

Azido obetikolikoa (INT-747) FXR agonista indartsu, selektiboa eta ahoz aktiboa da, 99 nM-ko EC50 duena. Azido obetikolikoak efektu antikoleretikoa eta antiinflamatorioa ditu. Azido obetikolikoak ere autofagia eragiten du [1][2][3].

Aurrekariak

Azido obetikolikoa (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) FXRren agonista indartsu eta selektiboa da 99 nM-ko EC50 balioarekin [1].

Farnesoid X hartzailea (FXR) behazun-azidoen hartzaile nuklear bat da, behazun-azidoen homeostasia, gibeleko fibrosian, gibeleko eta hesteetako hantura eta gaixotasun kardiobaskularrean parte hartzen duena [2].

Azido obetikolikoa FXR agonista indartsu eta selektiboa da, jarduera antikoleretikoa duena [1]. Azido obetikolikoa behazun-azido erdisintetikoa eta FXR ligando indartsua da. Estrogenoak eragindako kolestasi arratoietan, 6-ECDCA-k 17α-etinilestradiolak (E217α) eragindako kolestasiaren aurka babesten zuen [2]. Atariko hipertentsio zirrotikoa (PHT) arratoi-ereduetan, INT-747-k (30 mg/kg) FXR beheko seinaleztapen-bidea berriro aktibatu zuen eta portaleko presioa murriztu zuen, gibel barneko erresistentzia baskular osoa (IHVR) murriztuz, hipotentsio sistemiko kaltegarririk gabe. Efektu hau eNOS jarduera handituarekin lotu zen [3]. Gatzarekiko sentikortasuneko hipertentsioaren eta intsulinarekiko erresistentzia (IR) Dahl arratoiaren ereduan, gatz altuak (HS) dietak nabarmen handitu zuen odol-presioa sistemikoa eta ehunen DDAH adierazpena beherantz erregulatu zuen. INT-747-k intsulinarekiko sentikortasuna hobetu zuen eta DDAH adierazpenaren murrizketa inhibitu zuen [4].

Erreferentziak:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Azido 6alfa-etil-chenodesoxikolikoa (6-ECDCA), jarduera antikolestatikoz hornitutako FXR agonista indartsu eta selektiboa. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Azido 6-etil chenodeoxycholic-en, farnesoide X hartzailearen ligando baten babes-efektuak, estrogenoak eragindako kolestasian. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Azido obetikolikoak, farnesoide X hartzailearen agonistak, hipertentsio ataria hobetzen du arratoi zirrotikoetan bi bide ezberdinez. Hepatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR agonista INT-747-k DDAH adierazpena areagotzen du eta gatz handiko Dahl arratoietan intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen du. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Produktuen aipamena

• 1. Selina Costa. "Zebra-arrain transgenikoa erabiliz Farnesoid X hargailurako ligando berri bat ezaugarritzea". Torontoko Unibertsitatea. 2018ko ekaina.
• 2. Kent, Rebecca. "Fenofibratoaren ondorioak CYP2D6-n eta ANG1 eta RNASE4-ren erregulazioa FXR agonista azido obetikolikoak". indigo.uic.edu.2017.

Biltegiratzea

Egitura kimikoa

Lotutako Datu Biologikoak

Lotutako Datu Biologikoak