Deskribapena

Niraparib (MK-4827) PARP1 eta PARP2 inhibitzaile oso indartsua eta ahoz bioerabilgarria da, 3,8 eta 2,1 nM-ko IC50ekin, hurrenez hurren. Niraparibek DNAren kaltearen konponketa inhibitzen du, apoptosia aktibatzen du eta tumoreen aurkako jarduera erakusten du.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) PARP jarduera inhibitzen du EC50=4 nM eta EC90=45 nM zelula osoko saiakuntza batean. MK-4827-k BRCA-1 mutantearekin eta BRCA-2 CC50 duten minbizi-zelulen ugalketa inhibitzen du 10-100 nM tartean. MK-4827-k PARP 1 eta 2 inhibizio bikaina erakusten du IC50=3,8 eta 2,1 nM-rekin, hurrenez hurren, eta zelula osoko saiakuntza batean [1]. Niraparibek (MK-4827) zelula-lerro hauetan PARP inhibitzen duela egiaztatzeko, A549 eta H1299 zelulak 1 batekin tratatzen dira.μM MK-4827 hainbat aldiz eta PARP aktibitate entzimatikoa neurtu zuen kimiluminiszente saio baten bidez. Emaitzek erakusten dute Niraparib-ek (MK-4827) PARP inhibitzen duela tratamenduaren 15 minuturen buruan, A549 zeluletan % 85eko inhibizioa lortuz ordubetean eta % 55eko inhibizioa ordubetean H1299 zelulentzat.

Niraparib (MK-4827) ondo jasaten da eta eraginkortasuna erakusten du BRCA-1 urritasuneko minbiziaren xenograft eredu batean agente bakar gisa. Niraparib (MK-4827) ondo jasaten da in vivo eta eraginkortasuna erakusten du agente bakar gisa BRCA-1 gabeziaren minbiziaren xenograft eredu batean. Niraparib (MK-4827) 28 (mL/min)/kg plasmako garbitasuna duten arratoietan farmakokinetika onargarria da, banaketa bolumen oso altua (Vd)._ss= 6,9 L/kg), erdi-bizitza terminal luzea (t_1/2=3,4 h), eta bioerabilgarritasun bikaina, F=%65^[1]. Niraparib-ek (MK-4827) p53 mutantearen Calu-6 tumorearen erradiazio-erantzuna hobetzen du bi kasuetan, eguneko 50 mg/kg-ko dosi bakarra egunero bitan emandako 25 mg/kg baino eraginkorragoa izanik.^].

Biltegiratzea

Egitura kimikoa