Txina LOXO-101 1223403-58-4 fabrikatzaileak eta hornitzaileak

LOXO-101 1223403-58-4

Deskribapen laburra:

APIaren izena	Adierazpena	Berritzailea	Patenteen iraungitze data (AEB)
LOXO-101 1223403-58-4	Droga onkologikoa	Loxo Onkologia	Urriaren 21,2029

Bidali mezu elektronikoa

Produktuaren xehetasuna

Produktuen etiketak

PRODUKTUAREN XEHETASUNA

Aurrekariak

IC50: gama nanomolar txikia TRK familiako kide guztiak inhibitzeko

LOXO-101 tropomiosina hartzaile kinasaren (TRK) inhibitzailea da.

TRK neurotrofina hartzaileen familiak eta haien neurotrofina ligandoek neuronen hazkundea, bereizketa eta biziraupena erregulatzen dute.

In vitro: Aurreko ikerketan, LOXO-101 ebaluatu zen kanpoko helburuko kinasa entzimaren inhibizioa TRK ez kinaseen panel baten aurka, 1.000 nM-ko kontzentrazioa eta Km inguruko ATP kontzentrazioak. Emaitzek erakutsi zuten LOXO-101ek% 50eko inhibizioa baino handiagoa zuela TRK ez zen kinasa bakarrarentzat, hau da, TNK2 576 nM-ko IC50-rekin. Gainera, ez zegoen ez HERG inhibizio garrantzitsurik ezta QT behaketa luzea ere [1].

In vivo: Animalien ikerketak aurkitu du LOXO-101 gai zela in vivo tumorearen hazkundea inhibitzeko. KM12 zelulekin injektatutako sagu biluzi atletikoak egunero LOXO-101ekin tratatu zituzten 2 astez, eta dosiaren araberako tumorearen inhibizioa ikusi zen, LOXO-101ek in-vivo tumoreen hazkundea inhibitzeko duen gaitasuna adieraziz [1].

Saiakuntza klinikoa: tumore solido aurreratuekin (ClinicalTrials.gov zk. NCT02122913 zk.) I faseko dosi-areagotze ikerketa multizentroa egin zen 2014an LOXO-101ren segurtasuna eta PK ebaluatzeko. Pazienteei egunean behin edo birritan dosifikatzen zaie 28 eguneko dosi jarraian kohorte gero eta handiagoetan. Aurretiko PK eta segurtasun datuek adierazten dute LOXO-101aren plasma aske mailak kontzentrazio biologikoki garrantzitsuak direla TRK onkogeneak inhibitzeko. Ikerketa honetan, paziente lehenak eta bakarrak TRK fusioa eta LOXO-101 tratamenduarekin ikusi den tumore kliniko erregresio azkarra erakutsi ditu [1].

Erreferentzia:
[1] Doebele RC et al. NTRK Fusio Onkogenikoa Ehun Leuneko sarkoma duen gaixo batean, Tropomiosinarekin lotutako Kinasa inhibitzailearen LOXO-101 erantzunarekin. Cancer Discov.2015 urr; 5 (10): 1049-57.

Deskribapena

Larotrectinib (LOXO-101) ATP lehiakorra da tropomiosinarekin erlazionatutako kinasa (TRK) familia hartzaileen ahozko inhibitzaile selektiboa da, hiru isoformen (TRKA, B eta C) aurkako% 50 nanomolar inhibitzaile baxuak dituena.

Saiakuntza klinikoa

NCT zenbakia	Babeslea	Baldintza	Hasiera data	Fasea
NCT03025360	Bayer	NTRK Fusion babesten duten tumoreak
NCT02637687	Bayer	NTRK Fusion babesten duten tumore solidoak	2015eko abenduaren 16a	1. fasea \| 2. fasea
NCT02122913	Bayer	NTRK Fusion babesten duten tumore solidoak	2014ko maiatzaren 4a	1. fasea
NCT03213704	Minbiziaren Institutu Nazionala (NCI)	Neoplasia solido gaizto aurreratua \| Ependimoma errepikaria \| Ewing sarkoma errepikaria + Tumore neuroektodermiko primitiboa periferikoa \| Glioma errepikaria \| Hepatoblastoma errepikaria \| Langerhans zelularreko histiocitosia errepikaria \| Erreakzio zelularreko tumore germinalak \| Glioma gaizto errepikaria \| Neoplasmoma solido errepikaria \| Linfoma ez Hodgkin \| Osteosarkoma errepikaria \| Tumore rabdoide errepikaria \| Rabdomiosarkoma errepikaria \| Ehun biguneko sarcoma errepikaria \| Ependimoma erregogorra \| Ewing sarkoma erregogorra + Tumore neuroektodermiko primitiboa \| Glioma erregogorra \| Zelula erregogorra \| Erregulagarria Hepatoblastoma \| Glioma gaiztoa \| Neoplasia solido gaizto erregogorra \| Neuroblastoma erregogorra \| Hodgkin linfoma erregogorra \| Osteosarkoma erregogorra \| Nerbio sistema zentral primarioaren erregogorra Neoplasma \| Tumore rabdoiduna erregogorra \| Erromabiososarkoma erregogorra \| Wilms tumorea	2017ko uztailaren 24a	2. fasea
NCT02465060	Minbiziaren Institutu Nazionala (NCI)	Neoplasia solido gaizto aurreratua \| Maskurako kartzinoma \| Bularreko kartzinoma \| Cervical carcinoma \| Colon carcinoma \| Colorectal carcinoma \| Endometrial carcinoma \| Esophageal carcinoma \| Gastric carcinoma \| Glioma \| Head and Neck carcinoma \| Kidney carcinoma \| Liver and intrahepatic Bile Carcinoma \| \| Umetokiko Neoplasia gaiztoa \| Melanoma \| Obulutzaren kartzinoma \| Pankreako kartzinoma \| Plasma zelulen mieloma \| Prostatako kartzinoma \| Zuzeneko kartzinoma \| Birikako maskuriko kartzinoma \| Bularreko errepikapeneko kartzinoma \| Errepikatuko zerbikaleko minbizia \| Koloneko kartzinoma errepikaria \| Korrinko minbizia Kartzinoma errepikaria \| \| Glioma errepikaria \| Buruko eta lepoko kartzinoma errepikaria \| Gibeleko kartzinoma errepikaria \| Biriketako kartzinoma errepikaria \| Linfoma errepikaria \| Neoplasia solido gaizto errepikaria \| Melanoma errepikaria \| Obarioaren kartzinoma errepikaria \| Pankreako kartzinoma errepikaria \| Plazma zelulako mieloma errepikaria \| Prostatako kartzinoma errepikaria \| Larruazaleko kartzinoma errepikaria \| Tiroideo guruin errepikaria Kartzinoma \| Umetokiko Gorputzeko Minbizia errepikaria \| Linfoma erregogorra \| Neoplasia solido gaizto erregogorra \| Plasma zelula mieloma erregogorra \| Larruazaleko kartzinoma \| Tiroideo guruineko kartzinoma \| Umetokiko Corpuseko minbizia	2015eko abuztuaren 12a	2. fasea
NCT03834961	Haurren Onkologia Taldea \| Minbiziaren Institutu Nazionala (NCI)	Nerbio Sistema Zentralaren Neoplasia \| Haur Fibrosarkoma \| Leuzemia Akutu Errepikatua \| Leuzemia Akutu Errefraktarioa \| Neoplasia Solidoa	2019ko irailaren 18a	2. fasea
NCT04142437	Bayer	Lokalki aurreratutako edo metastasiko tumore solidoa, NTRK Gene Fusion bat duena	2020ko apirilaren 3a
NCT03155620	Minbiziaren Institutu Nazionala (NCI)	Neoplasia solido gaizto aurreratua \| Ann Arbor Etapa III Linfoma Ez Hodgkin \| Ann Arbor Etapa IV Linfoma Ez Hodgkin \| Sarcoma Histiocytic \| Gazte Xantogranuloma \| Langerhans Zelulen Histiocitososis \| Glioma Gaiztoa \| Haurrentzako Errepikadurako RabomatoSarcoma \| Errepikatutako Giza Errekurrentea \| Hepatoblastoma errepikaria \| Langerhans zelularen histiocitosia errepikaria \| Tumore germinal gaiztoaren errepikaria \| Neoplasia solido gaizto errepikaria \| Medulloblastoma errepikaria \| Neuroblastoma errepikaria \| Hodgkin linfoma ez errepikaria \| Osteosarkoma errepikaria \| Tumore neuroekdermodun berreskuragarria \| Errepikatutako ehun biguneko sarkoma \| Ewing sarkoma erregogorra \| Glioma erregogorra \| Hepatoblastoma erregogorra \| Langerhans zelula erregogorrak histiocitosia \| Erregula zelula tumore gaizto erregulagarriak \| Neoplasia solido gaizto erregogorrak \| Meduloblastoma erregogorrak \| Neuroblastoma erregogorrak \| tumore neuroektodermiko primitiboa periferikoa \| Nerbio sistema zentral primario erregogorra Neoplasia \| Tumore rabdoide erregogorra \| Rabdomiosarkoma erregogorra \| Tumore rabdoidea \| III etapa Osteosarkoma AJCC v7 \| Etapa III ehun biguna Sarkoma AJCC v7 \| \| IVA etapa osteosarkoma AJCC v7 \| etapa IVB osteosarkoma AJCC v7 \| Wilms tumorea	2017ko uztailaren 24a	2. fasea