Aurrekariak

Apixaban Xa faktorearen inhibitzaile oso selektibo eta itzulgarria da, 0,08 nM eta 0,17 nM-ko Ki balioak dituena gizakian eta untxian, hurrenez hurren[1].

X faktorea, Stuart-Prower faktorea eponimoz ere ezaguna, koagulazio-jauziaren entzima bat da. X faktorea hidrolisi bidez aktibatzen da Xa faktorean IX faktore biek. Xa faktorea koagulazio-faktore tronbokinasaren forma aktibatua da. Xa faktore inhibitzaileak antikoagulaziorako beste metodo bat eskain dezake. Zuzeneko Xa inhibitzaileak antikoagulatzaile ezagunak dira [2].

In vitro: Apixabanhasek potentzia, selektibitate eta eraginkortasun maila altua erakutsi zuen Xa faktorean 0,08 nM eta 0,17 nM Ki-rekin Giza Faktore Xa eta Rabbit Factor Xa-rako, hurrenez hurren [1]. Apixabanek giza plasma normalaren koagulazio-denborak luzatu zituen 3,6, 0,37, 7,4 eta 0,4 μM-ko kontzentrazioekin (EC2x), protrombina-denbora (PT), protrombina-denbora aldatua (mPT), tronboplastina-denbora partziala aktibatzeko behar diren hurrenez hurren bikoizteko. APTT) eta HepTest. Gainera, Apixabanek giza eta untxien plasman potentzia handiena erakutsi zuen, baina arratoi eta txakurren plasman potentzia txikiagoa izan zuen bai PT eta APTT entseguetan [3].

In vivo: Apixabanek farmakokinetika bikaina erakutsi zuen txakurrean garbitasun oso baxuarekin (Cl: 0,02 L kg-1h-1), eta banaketa bolumen baxuarekin (Vdss: 0,2 L/kg). Gainera, Apixabanek erdibizitza moderatua ere erakutsi zuen 5,8 orduko T1/2arekin eta ahozko biodisponibilitate ona (F: % 58) [1]. Arteriovenous-shunt tronbosi (AVST), benous thrombosis (VT) eta elektrikoki bidezko karotida arteria tronbosia (ECAT) untxi ereduetan, Apixaban-ek efektu antitronbotikoak sortu zituen 270 nM, 110 nM eta 70 nM-ko EC50-rekin dosiaren araberako era batean[3] ]. Apixabanek Xa faktorearen jarduera nabarmen inhibitu zuen 0,22 μM-ko IC50 batekin untxian ex vivo [4]. Txinpantzean, Apixaban-ek banaketa-bolumen txikia ere erakutsi zuen (Vdss: 0,17 L kg-1), garbitasun sistemiko baxua (Cl: 0,018 L kg-1h-1) eta ahozko bioerabilgarritasun ona (F: % 59) [5].

Erreferentziak:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazoloaren aurkikuntza [3, 4- c] piridina-3-karboxamida (Apixaban, BMS-562247), oso indartsua, selektiboa, eraginkorra eta ahoz Xa[J] odol koagulazio-faktorearen inhibitzaile bioerabilgarria. Medikuntza-kimika aldizkaria, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Zuzeneko Faktore Xa Inhibitzaileak Antikoagulatzaile gisa[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, ahozko, zuzeneko eta oso hautakorra den Xa faktorearen inhibitzailea: in vitro, azterketa antitronbotikoak eta antihemostatikoak[J]. Trombosiaren eta Hemostasiaren Aldizkaria, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Xa faktorearen apixaban inhibitzailearen metabolismoa, farmakokinetika eta farmakodinamika untxietan[J]. Tronbosi eta tronbolisi aldizkaria, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Apixabanen farmakokinetika eta farmakodinamika preklinikoa, Xa faktore indartsu eta selektiboa [J]. Drogen metabolismoaren eta farmakokinetikaren Europako aldizkaria, 2011, 36 (3): 129-139.

Apixaban Xa faktorearen inhibitzaile oso selektibo eta itzulgarria da, 0,08 nM eta 0,17 nM-ko Ki balioak dituena gizakian eta untxian, hurrenez hurren[1].

X faktorea, Stuart-Prower faktorea eponimoz ere ezaguna, koagulazio-jauziaren entzima bat da. X faktorea hidrolisi bidez aktibatzen da Xa faktorean IX faktore biek. Xa faktorea koagulazio-faktore tronbokinasaren forma aktibatua da. Xa faktore inhibitzaileak antikoagulaziorako beste metodo bat eskain dezake. Zuzeneko Xa inhibitzaileak antikoagulatzaile ezagunak dira [2].

In vitro: Apixabanhasek potentzia, selektibitate eta eraginkortasun maila altua erakutsi zuen Xa faktorean 0,08 nM eta 0,17 nM Ki-rekin Giza Faktore Xa eta Rabbit Factor Xa-rako, hurrenez hurren [1]. Apixabanek giza plasma normalaren koagulazio-denborak luzatu zituen 3,6, 0,37, 7,4 eta 0,4 μM-ko kontzentrazioekin (EC2x), protrombina-denbora (PT), protrombina-denbora aldatua (mPT), tronboplastina-denbora partziala aktibatzeko behar diren hurrenez hurren bikoizteko. APTT) eta HepTest. Gainera, Apixabanek giza eta untxien plasman potentzia handiena erakutsi zuen, baina arratoi eta txakurren plasman potentzia txikiagoa izan zuen bai PT eta APTT entseguetan [3].

In vivo: Apixabanek farmakokinetika bikaina erakutsi zuen txakurrean garbitasun oso baxuarekin (Cl: 0,02 L kg-1h-1), eta banaketa bolumen baxuarekin (Vdss: 0,2 L/kg). Gainera, Apixabanek erdibizitza moderatua ere erakutsi zuen 5,8 orduko T1/2arekin eta ahozko biodisponibilitate ona (F: % 58) [1]. Arteriovenous-shunt tronbosi (AVST), benous thrombosis (VT) eta elektrikoki bidezko karotida arteria tronbosia (ECAT) untxi ereduetan, Apixaban-ek efektu antitronbotikoak sortu zituen 270 nM, 110 nM eta 70 nM-ko EC50-rekin dosiaren araberako era batean[3] ]. Apixabanek Xa faktorearen jarduera nabarmen inhibitu zuen 0,22 μM-ko IC50 batekin untxian ex vivo [4]. Txinpantzean, Apixaban-ek banaketa-bolumen txikia ere erakutsi zuen (Vdss: 0,17 L kg-1), garbitasun sistemiko baxua (Cl: 0,018 L kg-1h-1) eta ahozko bioerabilgarritasun ona (F: % 59) [5].

Erreferentziak:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazoloaren aurkikuntza [3, 4- c] piridina-3-karboxamida (Apixaban, BMS-562247), oso indartsua, selektiboa, eraginkorra eta ahoz Xa[J] odol koagulazio-faktorearen inhibitzaile bioerabilgarria. Medikuntza-kimika aldizkaria, 2007, 50 (22): 5339-5356.
Sidhu P S. Zuzeneko Faktore Xa Inhibitzaileak Antikoagulatzaile gisa[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, ahozko, zuzeneko eta oso hautakorra den Xa faktorearen inhibitzailea: in vitro, azterketa antitronbotikoak eta antihemostatikoak[J]. Trombosiaren eta Hemostasiaren Aldizkaria, 2008, 6 (5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Xa faktorearen apixaban inhibitzailearen metabolismoa, farmakokinetika eta farmakodinamika untxietan[J]. Tronbosi eta tronbolisi aldizkaria, 2010, 29 (1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Apixabanen farmakokinetika eta farmakodinamika preklinikoa, Xa faktore indartsu eta selektiboa [J]. Drogen metabolismoaren eta farmakokinetikaren Europako aldizkaria, 2011, 36 (3): 129-139.

Egitura kimikoa