Nirmatrelvir SARS-CoV-2 proteasa nagusiaren (Mpro) inhibitzailea da, 3C antzeko proteasa (3CLpro) edo nsp5 proteasa ere deitzen zaiona. SARS-CoV-2 Mpro-ren inhibizioak poliproteinen aitzindariak prozesatzeko gai bihurtzen du, birusaren erreplikazioa saihestuz.

Nirmatrelvir-ek SARS-CoV-2 Mpro birkonbinatzailearen jarduera inhibitu zuen entsegu biokimiko batean in vivo lor daitezkeen kontzentrazioetan. Nirmatrelvir SARS-CoV-2 Mpro gune aktibora zuzenean lotzen zela aurkitu zen X izpien kristalografiaren bidez.

Ritonavir GIB-1 proteasaren inhibitzailea da, baina ez da aktibo SARS-CoV-2 Mpro-ren aurka. Ritonavir-ek CYP3A-ren bidez nirmatrelvir-en metabolismoa inhibitzen du, eta ondorioz, nirmatrelvir-en kontzentrazio plasmatikoa areagotzen da.

Botika hau gomendatzen da. FDAk larrialdi-baimena eman du koronavirusaren gaixotasun arin edo moderatua (COVID-19) tratatzeko, helduen eta pediatriako pazienteetan (12 urtetik gorakoak, gutxienez 40 kilogramo edo 88 kilo inguruko pisua dutenak). SARS-CoV-2 zuzeneko probaren emaitza positiboak eta COVID-19 larrira progresioa izateko arrisku handia dutenak, ospitaleratzea edo heriotza barne. Nirmatrelvir/ritonavir ahalik eta azkarren hasi behar da COVID-19 diagnostikatu ondoren eta sintomak hasi eta bost eguneko epean.

Gomendioak EPIC-HR-n oinarritzen dira, 2/3 ausazko kontrol kliniko-saiakuntza batean oinarrituta, nirmaltrelivir/ritonavir-en versus plazeboaren eraginkortasuna 28. egunerako ospitaleratzea edo heriotza murrizteko. Nirmaltrelivir/ritonavir-a erabiltzea sintomak hasi eta 5 egunetan gaixotasun larria izateko arriskua duten pertsonek % 88 murriztu dute ospitaleratze- edo heriotza-arrisku erlatiboa 28 egunetan zehar.