Deskribapena

Lenalidomida (CC-5013) talidomidaren eratorria eta ahoz immunomodulatzaile aktiboa da. Lenalidomida (CC-5013) ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ligando bat da, eta CRBN-CRL4 ubiquitin ligasaren bi transkripzio-faktore linfoideen, IKZF1 eta IKZF3, ubikitinazio selektiboa eta degradazioa eragiten du. Lenalidomideak (CC-5013) bereziki B zelulen linfoma helduen hazkundea inhibitzen du, mieloma anizkoitza barne, eta IL-2 askatzea eragiten du T zeluletatik.

Aurrekariak

Lenalidomida (CC-5013 izenez ere ezaguna), talidomidaren ahozko deribatua, hainbat mekanismoren bidez tumoreen aurkako jarduera erakusten duen agente antineoplasikoa da, besteak beste, sistema immunologikoaren aktibazioa, angiogenesiaren inhibizioa eta efektu antineoplasiko zuzenak. Asko aztertu da mieloma anizkoitzaren eta sindrome mielodisplasikoaren tratamendurako, baita nahaste linfoproliferatiboen tratamendurako ere, besteak beste, leuzemia linfozitiko kronikoa (LLC) eta Hodgkin ez den linfoma. Azken ikerketen arabera, Lnalidomidak sistema immune-funtzioa sustatzen eta berrezartzen du CLL pazienteetan, linfozito leukemikoetan molekula koestimulatzaileen gehiegizko adierazpena eraginez, immunitate humorala eta immunoglobulinak ekoizteko eta T zelulen eta zelula leuzemikoen sinapsiak sortzeko gaitasuna hobetuz. linfozitoak.

Erreferentzia

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia eta Segundo Gonzalez. Lenalidomida eta leuzemia linfozitiko kronikoa. BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomida indartsua da T zelulen ugalketa eta IFN- estimulatzeko.γ eta IL-2 ekoizpena. Lenalidomidak TNF-ko hanturazko zitokinen ekoizpena inhibitzen duela frogatu da.α, IL-1, IL-6, IL-12 eta giza PBMCetatik IL-10 zitokina antiinflamatorioaren ekoizpena igotzen dute. Lenalidomideak IL-6-ren produkzioa zuzenean erregulatzen du eta, gainera, mieloma anizkoitzaren (MM) zelulak eta hezur-muineko estroma-zelulen (BMSC) elkarrekintza inhibituz, eta horrek mieloma-zelulen apoptosia areagotzen du[2]. CRBN-DDB1 konplexuarekin dosiaren araberako elkarrekintza ikusten da talidomida, lenalidomida eta pomalidomidarekin, IC50 balioak ~ 30-rekin.μM, ~3μM eta ~3μM, hurrenez hurren, CRBN adierazpen murriztuko zelula hauek (U266-CRBN60 eta U266-CRBN75) gurasoen zelulak baino gutxiago erantzuten dute lenalidomida 0,01 eta 10 bitarteko dosi-erantzunaren efektu antiproliferatiboen aurrean.μM[3]. Lenalidomida, talidomida analogoa, giza E3 ubiquitin ligase cereblon eta CKIren arteko kola molekular gisa funtzionatzen du.α kinasa honen ubikutinazioa eta degradazioa eragiten duela erakusten da, eta, ondorioz, zelula leuzemikoak p53 aktibazioan hiltzen ditu.

Lenalidomidearen toxikotasuna 15, 22,5 eta 45 mg/kg-ko dosirainokoa da IV, IP eta PO administrazio bideen bidez. Gure PBS dosifikatzeko ibilgailuan disolbagarritasunak mugatuta, lor daitezkeen Lenalidomida dosi maximo hauek ondo jasaten dira, sagu baten heriotza izan ezik (guztira lau dosietatik) 15 mg/kg IV dosian. Nabarmentzekoa, azterketan ez da beste toxikotasunik ikusten 15 mg/kg (n=3) edo 10 mg/kg (n=45) dosietan edo beste edozein dosi mailatan IV, IP eta PO bideen bidez.

Biltegiratzea

Egitura kimikoa

Lotutako Datu Biologikoak

Lotutako Datu Biologikoak