Deskribapena

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), Valsartan (ARB bat) eta Sacubitril (AHU377) 1:1 molar-erlazioan biltzen dituena, hipertentsiorako lehen mailakoa da, ahoz bioerabilgarria den eta efektu bikoitzeko angiotensinaren hartzaile-neprilisina (ARN) inhibitzailea. eta bihotz-gutxiegitasuna[1][2][3]. LCZ696-k kardiomiopatia diabetikoa hobetzen du, hantura, estres oxidatiboa eta apoptosia inhibituz.

Aurrekariak

LCZ696 klaseko lehen ARNi (angiotensinaren hartzailea neprilysin inhibitzailea) AR valsartanaren zati anionikoak eta AHU377 neprilysin inhibitzailea prodroga (1:1 proportzioa) bihotz-gutxiegitasunerako eta hipertentsiorako osatutakoa da.

Angiotensinaren errezeptoreak G proteinarekin akoplatutako hartzaileak dira. Errenina-angiotensina sistemako peptido bioaktibo bat den angiotensinaren II-aren efektu kardiobaskularren eta bestelakoen bitartekaritza dute. Neprilysin endopeptidasa neutro bat da, peptido natriuretikoak bezalako peptido basoaktibo endogenoak degradatzen dituena. Neprilysinaren inhibizioak peptido natriuretikoen kontzentrazioa areagotzen du, bihotzeko, baskularreko eta giltzurruneko babesean lagundu zutenak. [1]

Sprague-Dawley arratoietan, LCZ696 ahozko administrazioak dosiaren araberako igoera ekarri zuen peptido natriuretiko aurikularren immunoreaktibitatearen igoera, neprilysinaren inhibizioaren ondorioz. Arratoi transgeniko bikoitz hipertentsiboetan, LCZ696-k dosiaren araberako eta etengabeko murrizketa eragin zuen arteria-presioaren batez besteko presioa. Parte-hartzaile osasuntsu batek, ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako ikerketa batek baieztatu zuen LCZ696 neprilysinaren inhibizioa eta AT1 hartzaileen blokeoa aldi berean ematen zituela. LCZ696 segurua eta ongi toleratua zen gizakiengan. [2] [3]

Erreferentziak:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Angiotensin-neprilysin inhibizioa versus enalapril bihotz-gutxiegitasunean. N Engl J Med. 2014ko irailak 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696ren farmakokinetika eta farmakodinamika, angiotensinaren hartzaile-neprilysin inhibitzaile (ARNi) egintza bikoitzeko. J Clin Pharmacol. 2010eko apirila;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensinaren hartzaile-neprilysin inhibizioa LCZ696-rekin: bihotz-gutxiegitasuna tratatzeko hurbilketa berri bat, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Biltegiratzea

Egitura kimikoa